|成功案例 |联系我们
您现在的位置:官网首页 > 新闻资讯 > 行业新闻 >

老年痴呆症潜在新靶点,副作用更少 前景更光明

作者: 发布时间:2019-07-11 10:05

  阿拉巴马大学___分校(UAB)的科学家们发现了大脑中的一种酶,这种酶可能是治疗阿尔茨海默病和其他痴呆症的潜在靶点。

  研究人员认为,这种被称为 LIMK1的丝氨酸/苏氨酸激酶,可能在树突棘的降解中起到重要作用。树突棘是连接大脑神经元的物质。6月25日发表在《科学信号》杂志上的一篇论文中,研究小组报告了一种实验药物的使用,这种药物似乎成功地抑制了LIMK1,并为树突棘提供了一定程度的保护。

  UAB医学院神经学系助理教授Dr.Jeremy Herskowitz说:“这是第一个证明抑制LIMK1可以对树突棘起到保护作用的研究。在动物模型中,我们已经证明,LIMK1活性的增加与树突棘的长度和密度的变化有关,从而对阿尔茨海默病造成影响。”

  树突棘就像是连接一个神经元和另一个神经元的桥梁。Herskowitz实验室之前的研究表明,树突棘更长、数量更多的人不会出现痴呆症状,即使他们有众所周知的淀粉样斑块累积和tau蛋白缠结的阿尔茨海默病病理学。

  Herskowitz说:“在健康的大脑中,LIMK1似乎可以调节树突棘的大小和密度。痴呆症患者的大脑中这种酶活性过高,导致树突棘受损。在这项研究中,我们开发了一种实验性药物,通过抑制LIMK1活性对树突棘提供保护作用。”

  LIMK1受另外两种已知与痴呆症有关的酶的调节。这两种Rho相关激酶被称为ROCK1和ROCK2,在早期阿尔茨海默病患者脑中增加。世界范围内的许多研究人员都将ROCK1和ROCK2作为老年痴呆症的潜在干预目标。

  “事实证明,ROCK激酶是一种具有挑战性的药物靶点,因为抑制它们可能会导致严重的副作用,包括血压下降到足以导致死亡的程度。但LIMK1处于信号通路下游,受ROCK,尤其是ROCK2的调节。据我们目前所知,LIMK1的抑制对ROCK没有影响,因此可能不会产生同样严重的副作用。” Herskowitz说道。

  LIMK1也被认为在癌症转移中起到作用,因此Herskowitz的团队转也在研发一种代号SR7826的实验性药物,用于癌症治疗。SR7826可以抑制LIMK1的活性,每天服用一次,持续10天,在一个动物模型中可以提高树突脊椎的密度并增加其长度。

  Herskowitz说:“这种药物对树突棘有着显着的作用,我们认为这一结果是有意义和前景的。接下来还需要进一步的研究,看看这种作用是否会随着时间的推移而持续,以及是否会产生任何负面影响。”

  “这是最早提出LIMK1可能是比ROCK激酶更好的干预目标的科学论文之一。”Herskowitz补充说,“对这类目标的干预可能会帮助我们预防认知功能丧失,保护树突棘的损坏或损失。

最新资讯: